Aprueban la primer terapia génica CRISPR en Reino Unido, Casgevy, marcando un capítulo transformador en la medicina: la capacidad de modificar genéticamente las células madre hematopoyéticas del paciente fuera del cuerpo (ex-vivo) y su posterior reinserción para abordar enfermedades sanguíneas devastadoras es un hito sin precedentes.
Casgevy, conocido como exagamglogene autotemcel o Exa-cel, representa una esperanza renovada para pacientes con anemia falciforme y beta talasemia, dos condiciones hereditarias desencadenadas por mutaciones en el gen HBB, encargado de la producción de hemoglobina, la proteína clave en los glóbulos rojos para transportar oxígeno.
Antes de seguir, si no sabes qué es ciforme, es el resultado de la mutación del gen β-globina (HBB), provoca que los glóbulos rojos adquieran una forma distorsionada, desencadenando anemia, obstrucciones en los vasos sanguíneos y problemas en la distribución de sangre a los órganos. Por otro lado, la beta talasemia, también originada por alteraciones en el gen HBB, conlleva una producción reducida de hemoglobina, generando anemia y un mayor riesgo de coágulos sanguíneos.
En qué consiste Casgevy
Esta terapia génica implica un proceso meticuloso: se extraen las células madre hematopoyéticas, las responsables de generar los distintos tipos de células sanguíneas, y se modifican en laboratorio usando herramientas avanzadas como CRISPR para preservar la producción de la beta-globina fetal.
Lo interesante es que esta técnica aprovecha algo clave en ambas enfermedades: las mutaciones genéticas que afectan al gen HBB, responsable de la beta-globina adulta. Aquí está el truco: existe otro tipo que se silencia poco después del nacimiento y deja de expresarse: la beta-globina fetal, y los científicos han enc
ontrado la forma de mantener su actividad en pacientes que no producen suficiente beta-globina adulta.
La edición génica con CRISPR se enfoca en eliminar una región específica que aumenta la actividad del gen BLC11A, un "interruptor" que reprime la producción de la proteína beta-globina fetal. Al eliminar esta región, la proteína BLC11A sigue presente para sus funciones normales en el sistema sanguíneo, pero en niveles más bajos, lo que permite que la producción de beta-globina fetal deje de estar inhibida y se reactive. Es una manera innovadora de recuperar su función clave para mitigar los síntomas de estas enfermedades.
A qué pacientes va destinada
Casgevy se utiliza para tratar la anemia falciforme en personas mayores de 12 años que experimentan crisis dolorosas recurrentes causadas por bloqueos en los vasos sanguíneos y que tienen al menos una copia de la variante genética responsable de la enfermedad (genotipo βS/βS, βS/β+ o βS/β0). Este tratamiento es recomendado para aquellos para quienes un trasplante de células madre de la médula ósea es adecuado, pero no tienen disponible un donante compatible de células madre emparentado en términos de un antígeno específico (llamado antígeno leucocitario humano).
También está destinado al tratamiento de la beta talasemia dependiente de transfusión en pacientes mayores de 12 años que se encuentran en una situación similar con respecto al trasplante de células madre de la médula ósea: es una opción apropiada de tratamiento, pero no cuentan con un donante emparentado compatible.
El detrás de escena
Los ensayos clínicos CLIMB-111 y CLIMB-121, que respaldaron la aprobación de esta terapia génica, han demostrado resultados alentadores: en pacientes con anemia falciforme, la mayoría permaneció libre de crisis vaso oclusivas durante más de 12 meses después del tratamiento. Para aquellos con betatalasemia, la necesidad de transfusiones disminuyó significativamente, siendo algunos pac
ientes capaces de prescindir de estas durante un año o más.
No obstante, la efectividad y seguridad a largo plazo de Casgevy son áreas de monitoreo continuo. Si bien la terapia ha demostrado ser segura hasta el momento, con efectos secundarios típicos de terapias celulares y trasplantes de células madre, la vigilancia sigue siendo fundamental.
¿Cuánto costaría?
Una cuestión crítica es el costo asociado con esta innovadora terapia. Instituciones como el Institute for Clinical and Economic Review sugieren un rango de precio de entre 1,35 y 2 millones de dólares para que sea coste-efectivo. Hay que tener en cuenta los altos costos de atención médica a lo largo de la vida para pacientes con estas condiciones. Por ejemplo, el gasto médico atribuible a cada paciente con anemia falciforme asciende a 1.7 millones de dólares en los asegurados. Haría falta averiguar si el precio final de la terapia será accesible para aquellos que se benefician de la misma.
La aprobación de Casgevy no solo representa un logro para la medicina, sino también una puerta abierta a futuras terapias génicas. Las compañías farmacéuticas Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics, pioneras en este desarrollo, continúan explorando terapias similares para una amplia gama de enfermedades, desde la diabetes hasta enfermedades cardiovasculares, impulsando así una era emocionante de medicina personalizada y precisa.
¿Cuáles serán las próximas en aprobarse?
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